我科学家提醒肿瘤细胞对两大供能方法的调控机制

科技日报讯 （记者吴长锋）记者从中国科技大学得悉，该校微标准物质科学国家研讨中心和生医部教授吴缅、刘连新和哈尔滨医科大学肿瘤医院教授张清媛协作，在肿瘤细胞调控糖酵解和线粒体呼吸代谢平衡比特币价格机制方面获得重要发展。3月27日，世界闻名学术期刊《科学发展》宣布了他们的研讨论文。

无氧糖酵解和有氧线粒体呼吸是细胞中供给能量的两大首要方法，早年的研讨发现: 肿瘤细胞即便在有氧环境下也倾向于使用糖酵解来获得能量，这一现象被称之为"瓦博格效应"。肿瘤细胞使用糖酵解，一方面经过从微环境中吸取很多葡萄糖来满意其快速增殖的需求，另一方面也避免了由线粒体呼吸发生有害物质活性氧类（ROS）。因为肿瘤细胞对谷氨酰胺需求量大,肿瘤环境中常常出现谷氨酰胺缺失,为了保证肿瘤本身的存活,肿瘤会对本身的代谢进行所谓的重编程。在缺少谷氨酰胺的条件下，细胞质中糖酵解和线粒体中呼吸链代谢怎么调整和获得平衡的机制和进程迄今仍不非常清楚。

而吴缅等人的研讨发现，在谷氨酰胺缺失的应激条件下，GCN2-ATF4轴转录上调内质网应激蛋白DDIT3，而DDIT3会进入细胞核作为转录因子负调控果糖-2,6-二磷酸酶（TIGAR），然后促进糖酵解，以保证在谷氨酰胺缺失时，供给满足的三磷酸腺苷（ATP）使肿瘤很好地存活；另一方面，DDIT3经过进入线粒体而凭借线粒体中的水解酶LONP1降解电子传递链蛋白COQ9及COX4，按捺线粒体氧化磷酸化，削减发生过多的ROS对细胞形成损害。DDIT3经过这样的两层机制既保证了由糖酵解发生满足的能量，又避免了过多的由线粒体呼吸发生的ROS，保证肿瘤有效地克服了谷氨酰胺缺失给细胞带来的晦气影响。裸鼠成瘤试验标明，在谷氨酰胺缺失饲料喂食下, DDIT3敲除的荷瘤成长可以被明显地按捺，提示DDIT3具有促癌功用。

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